研發管線

基20170314 抗耐藥性革蘭氏陰性菌的佐藥研究（與南方科技大學聯合申報）

項目的意義：細菌耐藥已經成為21世紀人類面臨的主要健康威脅之一，且呈現日益嚴峻的趨勢。如果這個趨勢得不到遏制，據世界衛生組織（WHO）的估計，到2050年，全球每年可能會有一千萬人死于耐藥細菌，這將超過因癌癥而死亡的人數。在眾多耐藥菌中，以銅綠假單細胞為代表的革蘭氏陰性耐藥菌對人類的威脅尤為嚴重。銅綠假單細胞被WHO列入對人類健康構成最大威脅的抗生素耐藥“重點病原體”清單，同時也是“超級細菌”ESKAPE的一員。由此可見，新型抗菌藥物的研發迫在眉睫。
項目簡介：本項目為解決RND外排泵抑制劑MBX2319無法通透銅綠假單胞菌外膜的缺陷，擬通過偶聯技術將MBX2319衍生物與妥霉素（TOB）偶聯，利用TOB對細菌外膜的通透性將MBX2319衍生物載入細胞體而發揮作用。同時，本項目也將利用MBX2319-TOB偶聯物作為探針，考察此類偶聯物對機體免疫系統的作用及其炎癥的抑制作用。本項目預計將篩選到1-2個TOB-MBX2319類先導物作為抗生素佐藥進入臨床前研究，為耐藥性/多重耐藥性銅綠假單胞菌的治療提供佐藥-抗生素的復方候選藥物。
在這個項目中我們能夠建立一個具有國際一流創新能力高通量藥敏篩選平臺和TOB-EPI類佐藥研發平臺。我們將以創制重大耐藥性革蘭氏陰性菌先導藥物為主要研究目標，開發具有自主知識產權的成果。同時，我們也將建立藥物再利用的高效篩選平臺，從已經上市藥物中篩選選EPI候備化合物。最后，我們將建立一套優化的佐藥-抗生素給藥方案，為佐藥-抗生素聯用的臨床前研究奠定基礎。